GP Pharmaceuticals Newsletter
Лекарствени съобщения за общопрактикуващия лекар

Приложение на бензодиазепините като транквилизатори в общата клинична практика. Новият български Вromazepam на Чайкафарма АД.

Бензодиазепиновите производни се прилагат в клиничната практика като транквилизатори (анксиолитици) от преди няколко десетки години, като най-масово се използват при пациенти с оплаквания от вегетативно-дистонни прояви; страх; напрегнатост; лесна раздразнителност; нарушения в съня; психосоматични разстройства и психо-емоционална лабилност.

Интимният механизъм на действие на бензодиазепините все още не е напълно изяснен. Със сигурност по научен и експериментален път е доказано, че тяхното фармакологично и клинично действие е свързано с GABA - ергичните рецептори в ЦНС, като те се свързват избирателно с т.н. GABAa рецептори, в резултат на което се изявява тяхното седативно, хипнотично, анксиолтично и антиконвулсивно клинично действие. В GABA-eргичните неврони бензодиазепините засилват пресинаптичното и постсинаптичното инхибиране. Приема се, че в постсинаптичната мембрана бензодиазепиновите рецептори образуват комплекси с GABA - ергичните рецептори и хлорния йонофор. При активиране на бензодиазепиновите и GABA - eргичните неврони се отварят хлорните канали, в клетките навлизат хлорни аниони и настъпва хиперполяризация на клетъчната мембрана. Доказано е, че бензодиазепините засилват инхибирането на допаминергичните неврони в substantia nigra и подобно на GABA - миметичния алкалоид мусцимол те понижават съдържанието на сGMP в кортекс церебели. Бензодиазепините притежават четири основни клинични ефекта:
А н к с и о л и т и ч е н    е ф е к т. Проявява се с купиране на тревожността, страховите преживявания вътрешната напрегнатост, повишената психична възбудимост и други патологични прояви в емоционалната сфера.
Е у х и п н о т и ч е н     е ф е к т. Бензодиазепините улесняват настъпването на съня и слабо повлияват съотношението между двете му фази.
П р о т и в о г ъ р ч о в     е ф е к т. Доказано е, че те подтискат предизвиканите от коразол, стрихнин и други вещества гърчове при опитни животни.
Ц е н т р а л е н    м и о р е л а к с и р а щ     е ф е к т. Дължи се на подтискане на спиналните полисинаптични рефлекси поради нарушаване на тяхната супраспинална регулация. Този ефект е най-силно проявен при диазепама и дизепина. Като цяло бензодиазепините потенцират действи-ето на общите анестетици; седативните и хипнотични препарати; невролептиците; аналгети-ците; антиконвулсантите; повлияват емоционалната компонента на болковата реакция. Много силно потенцират действието на алкохола, като са наблюдавани и летални случаи при едновременна употреба на алкохол с бензодиазепинови произ-водни.

След перорално приложение имат добра чревна резорбция. По-бързо се резорбират диазепамът и хлордиазепоксидът. По-голямата част от приложе-ния бензодиазепинов препарат се метаболизира чрез черния дроб. Метаболитите и незначителни количества непроменен лекарствен продукт се екскретират с урината и жлъчката. Преминават свободно плацентарната бариера. Притежават слабо изразена ензимна индуктция и голяма терапевтична ширина; в терапевтични дози не повлияват артериалното налягане, но някои от тях имат кумулативен ефект.

Българският бензодиазепинов препарат BROMAZEPAM - TCHAIKAPHARMA, който е аналогичен на препаратите LEXOTAN, LEXAURIN, LEKOTAN, LEXOTANIL и др., е показал изключително добри терапевтични резултати, доказани при поре-дица от експериментални и клинични проучвания.

BROMAZEPAM - TCHAIKAPHARMA е показан при: чувство на тревожност и напрежение, необоснован страх; повишена емоционална раз-дразнителност; безсъние; вегетативна лабилност; психосоматични нарушения.
При дозирането на лекарствения продукт трябва да се подхожда строго индивидуално, съобразно тежестта на клиничните симптоми, както и реакцията на болния към приемани преди това други психотропни продукти.
Задължително е лечението да започне с ниски дози, като ежедневната доза постепенно се увеличава до намирането на оптималната терапевтична доза, с цел избягване на неблагоприятни ефекти от седация и потиснатост. След едноседмично симптоматично лечение, пациентът трябва да премине на контролен преглед за да се определи окончателно продължителността на терапевтичния курс и да се коригира дозата, ако има нужда от това .
Препоръчителна дневна доза е 1.5 - 3 мг три пъти дневно.
Трябва да се подчертае, че е желателно препаратът да бъде прилаган в по-кратки курсове.

При тежки клинични случаи и при хоспитализи-рани болни ефективната доза е в порядъка на 6 до 12 мг разпределени 2 до 3 пъти дневно. Дозата да се определя внимателно при възрастни болни и при пациенти с органични мозъчни увреждания, като при тях първоначално дозата не бива да превишава 3 мг дневно. Лечението не трябва да се спира рязко поради опасност от абстинентен синдром.

При пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност лечението трябва да започне с ниски дози като след това се прецизира внимателно съобразно общото състояние.

След перорално приложение bromazepam бързо и напълно се резорбира в стомашно-чревния тракт. Максимални серумни концентрации се достигат от 1 до 4 часа след първоначалния прием. Бионаличността е около 84%, а плазмените терапевтични концентрации са в порядъка 0.08 и 0.2 мкг/мл. Серумните концентрации са значител-но по-високи у възрастни пациенти в сравнение с по-млади. Токсични ефекти са наблюдавани при концентрации от 0.3 до 0.4 мкг/мл, а летален изход може да настъпи при стойности 1 - 2 мкг/мл. Лекарственият продукт се свързва в голям процент с плазмените протеини, като обемът на разпределение е около 67 л и намалява с възрастта.

Метаболизира се в черния дроб като 2 - 3% се екскретират с урината като непроменен продукт. Около 50 до 80% от орално приетия bromazepam се свързва с глюкоронова киселина и конюги-раните форми са фармакологично неактивни. Полуживотът на bromazepam според проучвания е от 2 - 32 часа. След доза от 12 мг около 57-77% от продукта и метаболитите му се екскретират за 72 часа, като около 2-6% се екскретират чрез фекалиите.

Bromazepam е абсолютно противопоказан при: остра тесноъгълна глаукома; миастения гравис; свръхчувствителност към bromazepam или някоя от помощните вещества на таблетките; свръх-чувствителност към друг бензодиазепин.
Лекарствения продукт е относително противо-показан при интоксикация с алкохол; апнея по време на сън; тежка респираторна недоста-тъчност.

Bromazepam трябва да се използва много внима-телно при възрастни и немощни болни и при такива с органична церебрална патология, тъй като при тях може да се стигне до седиране и при ниски дози. Той трябва да се избягва при пациенти с тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност.

Продължителното приемане на препарата може да доведе до психична и физическа зависимост, поради което да се ограничава при болни със зависимост от алкохол и лекарства. Да се отделя по-специално внимание при лица страдащи от депресия или други психични заболявания и третирани с други препарати. Не се препоръчва приложението му при деца поради недостатъчно данни относно такива показания. По време на лечение с Bromazepam да не се приема алкохол или препарати с подтискащо действие върху ЦНС. При наложително продължително прилагане на продукта да се проследяват чернодробни функции и кръвна картина.

Bromazepam може да засили ефектите на алкохола и антидепресантите; невролептици; хипнотици; антихистамини; анестетици и антиконвулсанти. Някои препарати като трициклични антидепре-санти; МАО инхибитори; макролидни антибиотици; симетидин; и пропранолол могат да повишат ефекта на Bromazepam поради подтискане на неговия метаболизъм и екскрецията му от организма. Това трябва да се има предвид при едновременното приложение на препарата с изброените по-горе и дозата му да бъде съответно коригирана.

При редица експериментални проучвания и клинични наблюдения е установено, че прие-мането на бензодиазепини, особено ако е продъл-жително, води до вродени малформации на плода, поради което приемането на продукта по време на бременност не се препоръчва, освен ако ползата от него надхвърля риска за плода.
Не се препоръчва приемането на bromazepam по време на кърмене поради отделянето му с майчиното мляко.

Желателно е да се избягва шофирането и работата с машини, докато продължава лечението с bromazepam поради влиянието му върху психо-физическото състояние на организма.

При чувствителни пациенти, особено при приемането на високи дози bromazepam, може да се наблюдават отпуснатост и замаяност. Тези прояви отзвучават след намаляване на дозата. Продължителното приемане може да доведе до зависимост, а рязкото спиране - до синдром на абстиненция. При деца и възрастни bromazepam може да доведе до парадоксални реакции като възбуда с халюцинации. Рядко могат да се наблюдават следните нежелани реакции: мускулна слабост; обърканост; световъртежи; замаяност; атаксия; нарушения на съня; неадекватно поведе-ние; дизартрия; снижение на паметта; намалено либидо; нарушен менструален цикъл; гинеко-мастия.

Предозирането може да доведе до хипотония, арефлексия; респираторни нарушения; в тежки случаи до летален изход. Прави се стомашна промивка и се дава активен въглен, за да се намали резорбцията. Специфичен антидот е флумаземилът, бензодиазепинов антагонист. Да се има предвид, че ефектът на последния е по-кратък от този на bromazepam. Той може да провокира абстинентен синдром у пациенти с развита физическа зависимост.

В експеримент е доказано, че bromazepam е с ниска токсичност. LD50 е, както следва - след перорално приложение при плъхове - 1950 мг/кг; интраперитонеално при плъхове - 1660 мг/кг; подкожно при плъхове - 8800 мг/кг; перорално при мишки - 879 мг/кг; интраперитонеално на мишки - 200 мг8кт; подкожно на мишки - 6870 мг/кг; перорално на зайци- 1690 мг/кг.
Не са докладвани физико-химични несъвмести-мости на bromazepam.

Всяка таблетка BROMAZEPAM-TCHAIKAPHARMA съдържа 3 мг bromazepam и помощните вещества- microcrystalline cellulose, polacrilin potassium, magnesium stearat, lake green yellow E 132 + E 104, lactose 70 - 100 mesh, colloidal silicon dioxide.

BROMAZEPAM - TCHAIKAPHARMA се предлага в PVC фолио по 10 таблетки в блистер, пакетирани в картонена кутия с 3 блистера (30 таблетки) или 2 блистера (20 таблетки).

BROMAZEPAM - TCHAIKAPHARMA е високо-качествен и ефективен български продукт. Той не отстъпва по никакви показатели на съответните вносни аналози, но е значително по-евтин от тях и ще задоволи непрекъснато повишаващото се търсене на анксиолитични и седативни средства поради нарастващата през последните години невро - психична заболеваемост

Назад

Напред